Semaglutide: Znanost, rezultati i klinička ispitivanja

PI Capital · 2026-07-24

Što je semaglutide?

semaglutide je GLP‑1 receptorni agonist – modificirani peptid koji potiče glukozo‑ovisno otpuštanje inzulina, suzbija glukagon, usporava pražnjenje želuca i smanjuje apetit.

Zahvaljujući dugom poluživotu (~175 h), ljekoviti oblici primjenjuju se jednom tjedno.

---

Najveće i najdulje ispitivanje semaglutide (2.4 mg): SELECT Trial

Općenito

• Najopsežnije, dugoročno istraživanje sigurnosti i učinkovitosti semaglutide 2.4 mg primjenjivanog jednom tjedno.

• Sudionici: 17 604 odraslih s prekomjernom tjelesnom težinom i utvrđenim kardiovaskularnim bolestima, bez dijabetesa.

• Trajanje: praćenje do 4 godine (≈208 tjedana).

Glavni rezultati

Smanjenje kardiovaskularnih događaja (MACE)

• semaglutide smanjuje rizik od velikih nepovoljnih kardiovaskularnih događaja (CV smrt, nefatalni infarkt miokarda ili moždani udar) za 20% (6.5% vs. 8.0%; HR 0.80; 95% CI 0.72–0.90; P<0.001) u usporedbi s placebom.

Dugotrajno mršavljenje

• Prosječan gubitak težine praćen do 4 godine, dosljedno veći u odnosu na placebo; sve demografske skupine pokazuju značajne rezultate.

Sigurnost i podnošljivost

• Gastrointestinalni neželjeni događaji: češći pri semaglutide (RR ~1.47).

• Ozbiljne nuspojave: nizak postotak (~9%) kako u semaglutide, tako i u placebo skupini.

 U svim podgrupama

• Učinak je konzistentan neovisno o spolu, rasnoj pripadnosti, BMI‑u ili glikemijskom statusu.

---

Sažetak ove faze III/IV programa

Kategorija	Rezultat
Broj sudionika	17 604
Praćenje	Do 4 godine
Gubitak težine	Održivi prosjeci tijekom 4 godine pri 2.4 mg
Smanjenje MACE rizika	–20 % (HR 0.80)
Nuspojave	GI simptomi – češći nego uz placebo
Prekid	Povratak pri prekidu

---

 Zašto je ovaj program ključan:

• On nadmašuje po veličini i trajanju sve ostale RCT programe (STEP trials), te tako pruža najsnažniju bazu za procjenu dugoročne sigurnosti i održivog učinka.

• SELECT uključuje sudionike s kroničnom srčanom bolešću, ali bez dijabetesa, pa daje podatke i za osobe bez dijabetesa.
  
  

---

Klinički podaci: STEP programi

STEP 1 (68 tjedana)

Obuhvaća 1,961 odraslih s BMI ≥ 30 ili ≥ 27 i komorbiditetom, bez dijabetesa. Doza ­2.4 mg jednom tjedno + bihevioralna terapija.

Prosječan gubitak težine: −14.9% sa semaglutide naspram −2.4% s placebom (razlika −12.4%).

≥ 5% gubitak: 86.6% iz aktivne skupine vs. 47.6% u placebo.

STEP 5 (104 tjedna)

Nastavak STEP trials – prosječan gubitak težine 15.2% do 104. tjedna.  44.2% postižu ≥10%, 11% ≥15%, 4.9% ≥25% gubitka u odnosu na početnu težinu.

Između 52. i 104. tjedna prosječna tjelesna težina ostaje gotovo nepromijenjena.

STEP UP (7.2 mg doziranje)

Novo istraživanje (72 tjedna) s 1,407 sudionika:

Prosječan gubitak težine: 20.7% (7.2 mg) vs. 17.5% (2.4 mg) i 2.4% (placebo). 33.2% postižu ≥25% gubitka.

Stvarna praksa: kohortna analiza

Kohortno istraživanje obuhvaća 175 pacijenata:

Gubitak težine: 5.9% nakon 3 mjeseca, 10.9% nakon 6 mjeseci, u skladu s podacima RCT-a.

Sistemski pregled (znanost)

Studija sažima podatke iz brojnih RCT-ova: uz semaglutide se bilježi smanjenje težine, HbA1c, krvnog tlaka i lipida te manje MACE događaja; ti učinci ne ovise samo o opsegu mršavljenja.

Sigurnost i nuspojave

• Najčešći neželjeni učinci – mučnina, povraćanje, proljev, zatvor.

• Ozbiljna upozorenja: potencijalni rizik od pankreatitisa, žučnih kamenaca i rijedak rizik kod pacijenata s medularnim karcinomom štitnjače ili MEN2 sindromom.

• Pri prekidu terapije – rizik od povrata težine: sudionici su u prosjeku izgubili 17.3% tijekom 68 tjedana, ali su povratili oko 11.6% do 120. tjedna nakon prekida liječenja.

• U stvarnim uvjetima – u kohortnim studijama pri masovnoj upotrebi samo ~50% pacijenata ostaje na punoj dozi za 1 godinu, prosječno mršavljenje je oko 6.9% zbog ranog prestanka ili niskih doza.

• Rizik od gubitka mišićne mase – žene i starije osobe mogu izgubiti čistu mišićnu masu.

Ostali smjerovi istraživanja

• Semaglutide demonstrira protuupalno djelovanje, neovisno o težini: utječe na MASLD, metaboličku upalu i staničnu regulaciju u modelima životinja i pacijenata  .

• Nova istraživanja pokazuju moguće koristi kod pacijenata s tipom 1 dijabetesa i pretilošću: poboljšana glikemijska kontrola i mršavljenje među onima koji koriste semaglutide plus inzulin bez povećanog rizika od hipoglikemije  , iako su potrebni dodatni veliki RCT-ovi.