Preskoči na sadržaj

🇭🇷 Brza dostava (3–5 radnih dana) GLS-om ✅ Plaćanje pouzećem 📦 Besplatna dostava za narudžbe od 50 €

ACE-031

ACE-031 1 mg – ActRIIB-Fc „zamka liganda“ (miostatin/aktivin)

Peptology Ltd. · Peptidi za kožu, san i libido

ACE-031 1 mg (ActRIIB-Fc) – rekombinantni fuzijski protein (izvanstanična domena aktivinskog receptora IIB vezana na Fc fragment IgG1), receptorska „ligandna zamka“ za put miostatina/aktivina; klinički program je prekinut. Istraživački protein čistoće 99 %+ s HPLC/MS izvješćem za svaku seriju. Rekonstitucija: 1 mL BAC → 1 mg/mL.

📦 Proizvod se nalazi u našem skladištu – dostava u roku od 3–5 radnih dana.

40,00 € · Na zalihi

Samo za istraživačku upotrebu / Nije lijek

ACE-031 1 mg – ActRIIB-Fc „zamka liganda“ (miostatin/aktivin)ACE-031 1 mg – ActRIIB-Fc „zamka liganda“ (miostatin/aktivin) – slika 2
Čistoća>99%
MetodaHPLC + LC/MS
LaboratorijAnaliza Białek
Šarža0126

Opis

Što je ACE-031?

ACE-031 (poznat i kao Ramatercept) je rekombinantni fuzijski Fc-protein — sintetska biološka molekula u kojoj je izvanstanična domena ljudskog aktivinskog receptora tipa IIB (ActRIIB) kovalentno spojena s Fc dijelom ljudskog IgG1. Ovo nije peptid ni mala molekula — ACE-031 je velika proteinska konstrukcija (približno 80–100 kDa), proizvedena u sisavačkim staničnim linijama rekombinantnom DNK tehnologijom. Slično po dizajnu terapijskim protutijelima, predstavlja klasu biologic drug.

Funkcionalno ACE-031 djeluje kao „ligand-trap“ (ligand trap) ili topljivi decoy receptor. Presreće i neutralizira ligande iz TGF-β superobitelji — prije svega miostatin (GDF-8), aktivin A i GDF-11 — prije nego što oni dosegnu i aktiviraju ActRIIB na mišićnim stanicama. Miostatin je poznat kao „kočnica“ mišićnog rasta: njegovo blokiranje u eksperimentalnim modelima dovodi do značajnog povećanja mišićne mase i snage. ACE-031 bio je jedna od prvih molekula koje su uspješno testirale taj koncept u kliničkim uvjetima kod ljudi.

Konceptualno ACE-031 djeluje na načelno drukčijoj razini od drugih anabolnih molekula u katalogu: umjesto da aktivira signal rasta (kao što to čine IGF-1 LR3 ili Somatropin) ili regenerativni signal (kao što to čine BPC-157 i TB-500), on uklanja inhibitorni signal. Pogledaj i ostale peptide za mišićni rast i oporavak u našem katalogu.

ACE-031 je prošao kliničku fazu 1 i fazu 2 za mišićne bolesti. Ispitivanje faze 2 kod dječaka s Duchenneovom mišićnom distrofijom (DMD) bilo je prijevremeno prekinuto zbog sigurnosnih razloga — epistaksa (krvarenje iz nosa) i teleangiektazije, pojave koje su u analizi pripisane neželjenoj unakrsnoj reaktivnosti ActRIIB-Fc s BMP-9 i BMP-10 (ligandima iz iste superobitelji, važnima za vaskularni endotel). Za sada ACE-031 nije odobreni lijek ni u jednoj jurisdikciji, no aktivno se istražuje u akademskim in vitro i životinjskim modelima.

U verziji koju nudi Peptology, ACE-031 se isporučuje kao liofilizirani rekombinantni fuzijski Fc-protein čistoće iznad 99%, potvrđene neovisnom laboratorijskom analizom za svaku seriju. Standardno pakiranje je 1 mg po bočici — tipičan format za istraživačke Fc-fuzijske proteine s obzirom na visoku biološku aktivnost molekule i razmjerno dug serumski poluvijek. Proizvod je namijenjen isključivo za znanstveno-istraživačke i in vitro primjene.

Dostupno pakiranje: 1 mg

ACE-031 se nudi u standardnom istraživačkom pakiranju od 1 mg — formatu tipičnom za biološke rekombinantne Fc-fuzijske proteine. Manje pakiranje odgovara složenosti proizvodnje, visokoj biološkoj aktivnosti i produljenom serumskom poluvijeku molekule.

1 MG

Standardno istraživačko pakiranje

Prikladno za in vitro mišićne stanične modele, istraživanja vezanja miostatina/aktivina, serije o Smad signalizaciji i pretkliničke glodavačke modele mišićne distrofije ili sarkopenije.

ČISTOĆA & CERTIFIKAT

> 99% (HPLC, SDS-PAGE)

Liofilizirani rekombinantni ActRIIB-Fc fuzijski protein, validiran putem HPLC-a, SDS-PAGE-a i masene spektrometrije. Serija je popraćena neovisnim laboratorijskim certifikatom čistoće i integriteta.

Važno: ACE-031 je velik rekombinantni fuzijski Fc-protein (~80–100 kDa), ne peptid. To zahtijeva pažljiviji pristup skladištenju i rekonstituciji, jer su proteinske Fc-fuzijske konstrukcije temperaturno i mehanički osjetljive (vidjeti odjeljak o skladištenju).

Kako djeluje ACE-031 — ligand-trap mehanizam

U kliničkim i pretkliničkim publikacijama ACE-031 je opisan s tri istodobna farmakološka učinka: vezanje i sekvestriranje liganada iz TGF-β superobitelji, posljedična dezinhibicija Smad2/3 signalnog puta u mišićnim stanicama i rezultirajuće povećanje mišićne mase i snage. Ta tri mehanizma objašnjavaju anabolni učinak molekule u eksperimentalnim modelima.

PRESRETANJE LIGANDA

Topljiva ActRIIB domena ACE-031 veže se u plazmi s miostatinom (GDF-8), aktivinom A, GDF-11 (i u manjoj mjeri BMP-9, BMP-10) visokim afinitetom, tvoreći neaktivne komplekse koji ne mogu aktivirati receptor na mišićnim stanicama.

SMAD2/3 DEZINHIBICIJA

Bez miostatina i aktivina A na ActRIIB receptoru ne aktivira se Smad2/3 put — glavni put za inhibiciju mišićne biogeneze. To „oslobađa“ mTOR i Akt signalne putove za anabolni rast.

MIŠIĆNA HIPERTROFIJA

Rezultat u eksperimentalnim modelima je povećanje skeletne mišićne mase (lean body mass), mišićne snage i gustoće kostiju — u fazi 1 kod zdravih odraslih dokumentirano je ~5.2% povećanje nemasne mišićne mase u višem doznom rasponu.

Zašto je ligand-trap pristup konceptualno drukčiji

Većina anabolnih molekula u katalogu aktivira signal rasta: Somatropin aktivira GH receptor, IGF-1 LR3 aktivira IGF-1 receptor, CJC-1295 aktivira GHRH receptor. ACE-031 radi na načelno suprotnom principu — umjesto da dodaje „plin“, on uklanja kočnicu. Miostatin je evolucijski očuvan negativni regulator mišićnog rasta: životinje s prirodnim miostatinskim deficitom (poput „dvostruko mišićavih“ krava belgijsko plavo, miševa Leeja i Kambadura) pokazuju dramatično hipertrofiranu muskulaturu. ACE-031 farmakološki reproducira taj učinak.

Koncept je klinički validiran u istraživanju faze 1 kod zdravih odraslih — pojedinačne doze ACE-031 proizvele su brzo i dozno ovisno povećanje mišićne mase i gustoće kostiju. To je, međutim, dovelo i do znanstveno značajnog otkrića da potpuna ActRIIB-Fc konstrukcija ima unakrsnu reaktivnost s BMP-9 i BMP-10, koji su kritični za vaskularni endotel — ograničenje koje je u konačnici obustavilo klinički program (vidjeti odjeljak o sigurnosti).

Farmakokinetika ACE-031

ACE-031 ima PK profil tipičan za Fc-fuzijske proteine — dug serumski poluvijek, koji proizlazi iz vezanja Fc dijela na neonatalni Fc receptor (FcRn), koji reciklira protein natrag u krvotok umjesto da ga usmjeri na lizosomsku razgradnju. Taj je mehanizam isti koji daje dug poluvijek terapijskim monoklonskim protutijelima.

  • Tip molekule: rekombinantni fuzijski Fc-protein (~80–100 kDa)
  • Biološki poluvijek: približno 10–15 dana kod ljudi (tipičan za IgG1 Fc-fuzijske konstrukcije)
  • Vrijeme do vršne koncentracije (Tmax): 2–5 dana nakon potkožne (SC) primjene
  • Bioraspoloživost (SC): ~60–80% u odnosu na IV, tipično za Fc-fuzijske proteine
  • Volumen distribucije: ograničen pretežno na plazmatski odjeljak i intersticijsku tekućinu (~50–100 mL/kg)
  • Metabolizam: FcRn-posredovano recikliranje → produljena perzistencija; konačna lizosomska razgradnja do aminokiselina, koje se recikliraju u opću aminokiselinsku zalihu
  • Istraženi klinički režim: SC primjena svaka 2–4 tjedna u istraživanjima faze 2 (DMD) i faze 1 (zdravi dobrovoljci)
  • Testirani klinički dozni raspon: 0.5–3 mg/kg SC kod odraslih i 0.75–2 mg/kg SC kod pedijatrijskih modela

Produljeni poluvijek značajna je prednost za biološko ciljanje — jedna potkožna primjena održava terapijske razine u plazmi tijekom tjedana. To omogućuje tjedni ili 2–4-tjedni režim, načelno drukčiji od svakodnevnih peptidnih injekcija (Ipamorelin, CJC-1295 bez DAC).

ACE-031 u odnosu na IGF-1 LR3 i Somatropin

Donja tablica uspoređuje ACE-031 s dvama najistraženijim izravnim anabolnim kandidatima u katalogu. Tri molekule ciljaju mišićnu biogenezu, ali na načelno različitim razinama — ACE-031 uklanja negativni regulator, IGF-1 LR3 izravno aktivira anabolni receptor, Somatropin radi uzvodno u kaskadi. Podaci su za znanstvenu referencu i ne predstavljaju izravnu head-to-head kliničku usporedbu.

ACE-031 IGF-1 LR3 Somatropin
Tip molekule Fuzijski Fc-protein (~80–100 kDa) Modificirani IGF-1 peptid (~9 kDa) Rekombinantni ljudski GH (191 AK)
Strategija Uklanja kočnicu (blokada miostatina) Izravno aktivira anabolni receptor Aktivira uzvodni signal
Točka djelovanja Plazmatski miostatin/aktivin/GDF-11 IGF-1 receptor na stanicama GH receptor (jetra, periferija)
Poluvijek ~10–15 dana (FcRn recikliranje) ~20–30 sati ~3.4 sata (SC)
Istraženi režim SC svaka 2–4 tjedna Dnevni SC Dnevni SC
Dokazani mišićni učinak ~5.2% povećanje lean mass (faza 1) Hipertrofija u eksperimentalnim modelima Dokumentirano poboljšanje u AGHD istraživanjima
Status istraživanja Faza 2 prekinuta (2011.); neodobren Istraživačka uporaba Klinička primjena (od 1985.)
Jedinstvena značajka Uklanja endogeni inhibitor Lokalni i sistemski anabolni učinak Bioidentičan endogenom hormonu

Izvori: Attie et al. Muscle & Nerve (2013.) za PK i lean mass podatke faze 1 ACE-031 kod zdravih odraslih; Campbell et al. Muscle & Nerve (2017.) za rezultate faze 2 kod DMD-a; regulatorna dokumentacija FDA-e za somatropin i objavljeni podaci za IGF-1 LR3. Predstavljeni podaci su iz različitih kliničkih i pretkliničkih programa i ne bi se trebali tumačiti kao izravna usporedba ili tvrdnja o učinku research-grade proizvoda.

Klinički i pretklinički kontekst

Klinički program ACE-031 proveden je u dvije glavne faze — faza 1 kod zdravih dobrovoljaca i faza 2 kod dječaka s Duchenneovom mišićnom distrofijom. Faza 2 je prijevremeno prekinuta zbog sigurnosnih razloga, no generirala je značajne znanstvene podatke kako o anabolnom potencijalu, tako i o ograničenjima ActRIIB-Fc platforme. Molekula ostaje aktivan predmet akademskih in vitro i in vivo istraživanja.

Faza 1 — zdravi odrasli dobrovoljci

U istraživanju faze 1 s rastućom pojedinačnom dozom kod zdravih žena u postmenopauzi, ACE-031 je proizveo brzo i dozno ovisno povećanje nemasne mišićne mase. U višem doznom rasponu (3 mg/kg) ukupna nemasna mišićna masa po DXA-i povećala se za ~5.2% u 12. tjednu (p=0.015 u odnosu na placebo), naspram 2.6% u placebo skupini. Dokumentirana su i povećanja gustoće kostiju i smanjenje masne mase. Sigurnosni profil u toj fazi 1 opisan je kao podnošljiv. Podaci su objavljeni u Muscle & Nerve (Attie et al., 2013.).

Faza 2 — DMD kod dječaka (prijevremeno prekinuta)

Randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje faze 2 uključilo je ambulantne dječake s potvrđenom Duchenneovom mišićnom distrofijom. ACE-031 je primjenjivan SC svaka 2–4 tjedna. Istraživanje je prekinuto nakon drugog doznog režima zbog nuspojava — epistaksa (krvarenje iz nosa), teleangiektazije (vidljive proširene žilice na koži) i gingivalno krvarenje. Nakon dekodiranja rezultata (objavljeno od Campbell et al. u Muscle & Nerve 2017.) utvrđen je trend održavanja 6-minutnog testa hoda (6MWT) u ACE-031 skupinama u odnosu na pad u placebu, kao i tendencije prema povećanoj nemasnoj mišićnoj masi i gustoći kostiju — no statistička značajnost nije postignuta zbog ranog prekida istraživanja.

Zašto je istraživanje prekinuto — unakrsna reaktivnost s BMP-9/BMP-10

Analiza nuspojava utvrdila je da potpuna izvanstanična ActRIIB domena u ACE-031 ima unakrsni afinitet prema BMP-9 i BMP-10 — ligandima iz iste TGF-β superobitelji, koji, međutim, nisu meta molekule. BMP-9 i BMP-10 kritični su regulatori vaskularnog endotela — održavaju integritet kapilarne stijenke i normalnu strukturu malih žila. Kada ACE-031 sekvestrira te ligande zajedno s miostatinom, narušava se endotelna funkcija, što se klinički očituje kao epistaksa i teleangiektazije. To je otkriće promijenilo dizajn sljedeće generacije miostatin/aktivin ligand-trapova — novije molekule (npr. sotatercept / ActRIIA-Fc, koji je izbjegao vezanje BMP-9 i dobio FDA odobrenje za plućnu arterijsku hipertenziju 2024.) imaju poboljšanu selektivnost.

Aktualna pretklinička istraživanja

Unatoč prekidu kliničkog programa, ACE-031 ostaje aktivna istraživačka molekula u akademskim in vitro i in vivo istraživanjima. Nedavna publikacija (2025., preprint na bioRxiv-u) dokumentirala je značajno povećanje mišićne mase i snage kod običnog marmozeta (Callithrix jacchus) — neljudskog primata, kod kojeg je ACE-031 istražen kao alat za razumijevanje TGF-β biologije i za razvoj selektivnijih ligand-trap molekula.

Dokumentirani klinički rezultati

+5.2%
povećanje nemasne mišićne mase u fazi 1 (12 tjedana)
~10–15
dana biološki poluvijek (FcRn recikliranje)
~100 kDa
fuzijski Fc-protein — biološka molekula
3
glavna ciljna liganda (miostatin, aktivin A, GDF-11)
Ligand-trap Fuzijski Fc-protein Blokada miostatina Dug poluvijek 2–4-tjedni SC režim 99% čistoća 3–5 dana dostava Istraživački protein
  • Prvi klinički testiran ActRIIB-Fc ligand-trap — molekula koja je klinički validirala koncept blokade miostatina kod ljudi
  • +5.2% povećanje nemasne mišićne mase u fazi 1 kod zdravih odraslih (p=0.015) — u 12 tjedana i pri jednoj pojedinačnoj dozi
  • Dozno ovisno povećanje gustoće kostiju u fazi 1 — relevantno za modele sarkopenije i osteoporoze
  • Trend održavanja 6-minutnog testa hoda u ispitivanju faze 2 kod DMD-a (prije ranog prekida)
  • Tendencija smanjene masne mase u istraživanjima faze 1/2 — učinak tipičan za blokade TGF-β
  • FcRn-posredovan dug poluvijek (~10–15 dana) — podupire 2–4-tjedni režim umjesto svakodnevnog
  • Dokumentirano povećanje mišićne mase i snage kod neljudskog primata (obični marmozet, 2025.) — obnavljanje istraživačkog interesa za molekulu
  • Konceptualna osnova za sljedeću generaciju ligand-trapova — uključujući FDA-odobreni sotatercept (2024.)

Svi navedeni rezultati odnose se na objavljena klinička i pretklinička istraživanja ACE-031. Ne bi se trebali tumačiti kao obećanje učinka, uputa za uporabu ili tvrdnja o djelovanju research-grade proizvoda koji nudi Peptology. Prekid faze 2 značajno je ograničenje koje treba istaknuti pri razmatranju rezultata.

Istraživački protokoli za doziranje

Važno: Informacije u nastavku opisuju doze korištene u objavljenim kliničkim ispitivanjima faze 1 i faze 2 ACE-031. Pružene su za znanstvenu referencu i ne predstavljaju preporuku za individualnu uporabu, medicinski savjet ili uputu za primjenu. Research-grade ACE-031, koji nudi Peptology, nije odobreni lijek. Klinički program je prekinut zbog sigurnosnih razloga — to treba uzeti u obzir pri svakoj interpretaciji doznih podataka.

U kliničkim programima ACE-031 je primjenjivan potkožno (SC) u intervalima od 2–4 tjedna, zahvaljujući dugom FcRn-posredovanom poluvijeku. Tipične navedene doze iz istraživanja faze 1 i faze 2 su:

  • Faza 1 (zdravi odrasli, pojedinačna doza): 0.02–3.0 mg/kg SC, eskalirajući dizajn
  • Faza 2 (DMD, višekratno doziranje): 0.5–2.5 mg/kg SC svaka 2 tjedna u ispitivanju faze 2 (prije ranog prekida)
  • Pretklinički mišji modeli: 10–30 mg/kg IP jednom tjedno ili svaka 2 tjedna
  • Istraživački primatski modeli (marmozet, 2025.): doza po sličnom dizajnu kliničkih istraživanja faze 1
  • In vitro koncentracije: nM–μM raspon za binding studies; konkretna koncentracija ovisi o cilju (binding affinity, competitive sequestration, downstream Smad reporter assay)
  • Trajanje ciklusa u pretkliničkim istraživanjima: tipično 4–12 tjedana za procjenu mišićne hipertrofije

Dug serumski poluvijek (~10–15 dana) znači da koncept nije „svakodnevna doza“ kao kod injekcijskih peptida (Ipamorelin, CJC-1295 bez DAC) ili malih molekula. Jedna injekcija održava terapijske razine u plazmi tijekom tjedana. Te su sheme dio objavljene kliničke literature i ne predstavljaju preporuku za samostalnu uporabu.

Sigurnost i dokumentirani rizici

ACE-031 ima jedinstven sigurnosni profil u skupini anabolnih i regenerativnih molekula u katalogu, jer je njegov klinički program prijevremeno prekinut upravo zbog sigurnosnih razloga. To znači da je, za razliku od mnogih drugih istraživačkih peptida, sigurnosni profil kod ljudi dobro dokumentiran i sadrži značajne signale. Ova informacija je znanstvena referenca i treba je pažljivo razmotriti.

Često opaženo u kliničkim istraživanjima

  • Reakcije na mjestu SC injiciranja
  • Glavobolja
  • Blage asimptomatske promjene u krvnoj slici
  • Prolazna umor

Dokumentirano u fazi 2 (razlog prekida)

  • Epistaksa (krvarenje iz nosa)
  • Teleangiektazije (vidljive proširene žilice na koži)
  • Gingivalno krvarenje (iz desni)
  • Znakovi narušenog vaskularnog integriteta

Teorijski / dugoročni rizici

  • Neželjena unakrsna inhibicija BMP-9 i BMP-10 (vaskularna disfunkcija)
  • Imunogenost — moguća tvorba anti-drug antibody (tipično za Fc-fuzijske proteine)
  • Kronična blokada TGF-β — nejasni dugoročni učinci na imunosni sustav, procese raka i regeneraciju
  • Mogući učinci na srčani mišić (miostatin regulira rast kardiomiocita)

Prekid faze 2 važno je znanstveno ograničenje i ne smije se zanemariti. Mehanističko objašnjenje temelji se na unakrsnom afinitetu ActRIIB domene prema BMP-9 i BMP-10 — ligandima koje ACE-031 nije dizajniran ciljati, ali koji dijele dovoljnu strukturnu sličnost da budu presretnuti. BMP-9 i BMP-10 kritični su za vaskularni endotel, pa njihovo neželjeno blokiranje dovodi do vaskularne disfunkcije. To je otkriće promijenilo dizajn sljedeće generacije ligand-trapova — novije molekule (sotatercept / ActRIIA-Fc, koji je izbjegao vezanje BMP-9) dobile su FDA odobrenje za druge indikacije. Informacija je znanstvena referenca i ne predstavlja uputu za uporabu.

Skladištenje i rekonstitucija

ACE-031 se isporučuje kao liofilizirani rekombinantni fuzijski protein. Kao velika Fc-fuzijska proteinska konstrukcija (~80–100 kDa), molekula je znatno osjetljivija na temperaturne i mehaničke čimbenike od malih peptida, a još više od malih molekula. To zahtijeva pažljiviji pristup pri skladištenju i rekonstituciji.

  • Prije rekonstitucije: skladištenje pri −80 °C za dugotrajnu stabilnost ili pri −20 °C za srednjoročno skladištenje, u originalnom pakiranju, zaštićeno od svjetla. Ne skladištite liofilizirani protein u hladnjaku dugotrajno. Rok trajanja: do 24 mjeseca pri −80 °C.
  • Nakon rekonstitucije s Peptide Matrix Water™: stabilnost u hladnjaku 2–8 °C do 14 dana uz odgovarajuće laboratorijske uvjete — kraće od malih peptida zbog proteinske prirode.
  • Nakon rekonstitucije s PBS-om, sterilnom vodom bez konzervansa ili odgovarajućim puferskim otopinom: stabilnost u hladnjaku 2–8 °C do 7–10 dana uz odgovarajuće laboratorijske uvjete. Nemojte ponovno zamrzavati rekonstituiranu otopinu — ciklusi zamrzavanja/odmrzavanja znatno denaturiraju Fc-fuzijske proteine.
  • Rekonstitucija: ostavite bočicu da dosegne sobnu temperaturu oko 15–30 minuta prije dodavanja otapala. Dodajte otapalo vrlo polako niz unutarnju stjenku bočice tijekom najmanje 30 sekundi.
  • Koncentracija: kod bočice od 1 mg uobičajene radne koncentracije su 0.1–1 mg/mL u odgovarajućem puferskom otopinom (PBS pH 7.4 ili slično), ovisno o cilju istraživanja.
  • Homogenizacija: izbjegavajte intenzivno protresanje i vrtloženje (vortexing) — Fc-fuzijski proteini iznimno su osjetljivi na mehanički stres i mogu agregirati ili denaturirati. Lagano rotirajuće okretanje ili blago prevrtanje bočice.
  • Dugotrajno skladištenje otopljenih alikvota: razdijelite u male alikvote i zamrznite pri −80 °C; izbjegavajte ponovne cikluse odmrzavanja.

Savjet za laboratorijski rad: Fc-fuzijski proteini poput ACE-031 zahtijevaju pažljiviji rad od peptida. Peptide Matrix Water™ je prikladno stabilizirajuće otapalo, no pri radu s rekombinantnim proteinima preporučujemo konzultaciju s laboratorijskim stručnjakom za optimalnu pufersku otopinu. Za kontekst o liofiliziranim vs gotovim oblicima vidi članak Liofilizirani peptidi vs gotove otopine.

Često postavljana pitanja o ACE-031

Što je točno ACE-031 i po čemu se razlikuje od peptida?

ACE-031 je rekombinantni fuzijski Fc-protein, a ne peptid i ne mala molekula. Po veličini i složenosti više sliči terapijskom monoklonskom protutijelu — molekularna masa je ~80–100 kDa, proizvodi se u sisavačkim staničnim linijama i sadrži izvanstaničnu domenu ActRIIB receptora, kovalentno spojenu s Fc dijelom ljudskog IgG1. To je značajna razlika od malih injekcijskih peptida poput BPC-157 (~1.4 kDa) ili Ipamorelin (~0.7 kDa).

Što znači „ligand-trap“?

Ligand-trap (ili „topljivi decoy receptor“) je molekula koja sadrži izvanstaničnu domenu prirodnog membranskog receptora, ali je otopljena u plazmi. Ona „presreće“ endogene ligande prije nego što dosegnu pravi stanični receptor — umjesto da blokira sam receptor, ona konkurira za ligand. U slučaju ACE-031 topljiva ActRIIB domena presreće miostatin, aktivin A i GDF-11 u plazmi, prije nego što oni aktiviraju membranski ActRIIB na mišićnim stanicama.

Zašto je ispitivanje faze 2 prekinuto?

Faza 2 kod dječaka s DMD-om prekinuta je zbog triju glavnih nuspojava: epistaksa (krvarenje iz nosa), teleangiektazije (vidljive proširene žilice na koži) i gingivalno krvarenje. Mehanističke analize utvrdile su da ActRIIB domena ACE-031 ima unakrsni afinitet prema BMP-9 i BMP-10 — ligandima iz iste TGF-β superobitelji, kritičnima za vaskularni endotel. Njihovo neželjeno blokiranje dovodilo je do vaskularne disfunkcije. To je otkriće promijenilo dizajn sljedeće generacije ligand-trapova.

Je li ACE-031 odobren od FDA?

Ne. Klinički program za ACE-031 prekinut je nakon faze 2. Molekula nije dosegla fazu 3 i nije odobreni lijek ni u jednoj jurisdikciji. Srodna ActRIIA-Fc molekula sotatercept (s poboljšanom selektivnošću — izbjegava BMP-9), međutim, dobila je FDA odobrenje 2024. za plućnu arterijsku hipertenziju. To pokazuje da platforma ima klinički potencijal kada je selektivnost bolja. Research-grade ACE-031, koji nudi Peptology, namijenjen je samo za istraživačke svrhe.

Koliki je poluvijek ACE-031?

Biološki poluvijek ACE-031 iznosi ~10–15 dana kod ljudi — tipičan za Fc-fuzijske proteine. To proizlazi iz vezanja Fc dijela na neonatalni Fc receptor (FcRn), koji reciklira protein natrag u krvotok umjesto da ga usmjeri na lizosomsku razgradnju. To je isti mehanizam koji daje dug poluvijek terapijskim monoklonskim protutijelima. Zato jedna SC doza održava terapijske razine u plazmi tijekom 2–4 tjedna.

Po čemu se ACE-031 razlikuje od IGF-1 LR3 za mišićni rast?

Dvije molekule ciljaju mišićnu hipertrofiju, ali na načelno različitim razinama. IGF-1 LR3 je modificirani IGF-1 peptid koji izravno aktivira IGF-1 receptor — dodaje „plin“ anabolnom signalu. ACE-031 radi na suprotnom principu — uklanja inhibitorni signal, sekvestrirajući cirkulirajući miostatin. IGF-1 LR3 djeluje i lokalno (na mjestu injiciranja) i sistemski za staničnu proliferaciju i hipertrofiju, dok ACE-031 djeluje potpuno sistemski. Oba su pristupa konceptualno komplementarna: jedan dodaje anabolni podražaj, drugi uklanja kataboličku kočnicu.

Povezani peptidi u katalogu Peptology

Istraživači koji rade s ACE-031 u modelima mišićnog rasta često razmatraju i izravne anabolne i regenerativne molekule, kao i stabilizirajuću otopinu za rekonstituciju. Svaki proizvod ima certifikat čistoće iznad 99%:

IGF-1 LR3

Izravni anabolni signal — aktivira IGF-1 receptor

Somatropin

Rekombinantni GH — uzvodna anabolna kaskada

BPC-157

Regenerativni peptid — tkiva i tetive

TB-500

Fragment timozina β4 — oporavak

Peptide Matrix Water™

Stabilizirajuća otopina za rekonstituciju

Pogledaj cijeli katalog: Peptidi za mišićni rast i oporavak · Svi peptidi · Blog

Laboratorijski testirano
Diskretno pakiranje
Certifikati čistoće
Istraživački proizvod

Laboratorijska rekonstitucija

Laboratorijski protokol — rekonstitucija, istraživački protokoli, čuvanje

Standardizirani protokol, valjan za sve istraživačke peptide u katalogu Peptology. Za koncentraciju otopine (mg/mL) u pojedinoj bočici koristi kalkulator za rekonstituciju peptida.

Protokol u 60 sekundi

1. OTAPALO

Peptide Matrix Water

2. REKONSTITUCIJA

Otapalo se dodaje niz stjenku bočice, bez protresanja, 10–15 min čekanja.

3. IZRAČUN

Kalkulator → koncentracija mg/mL

4. SKLADIŠTENJE

+2 °C do +8 °C, do 60 dana s Peptide Matrix Water

Brza referenca

Parametar Vrijednost
Oblik Liofilizirani prah
Otapalo Peptide Matrix Water
Volumen za rekonstituciju 1–3 mL — maksimalno 3 mL (kapacitet standardne bočice)
Skladištenje prije rekonstitucije Sobna temperatura, zaštićeno od izravne svjetlosti (hladnjak nije obavezan)
Nakon rekonstitucije Do 60 dana pri +2 °C do +8 °C s Peptide Matrix Water

Što ti treba

Precizna pipeta

Kalibrirana, 100–1000 µL — za precizno mjerenje volumena otapala koje se dodaje u bočicu.

Alkoholni tuferi 70%

Dva tufera — za dezinfekciju bočice s peptidom i bočice s otapalom.

Peptide Matrix Water

Stabilizirano otapalo za liofilizirane peptide. Zašto baš ono.

Pet pravila za rekonstituciju

✅ Ispravno ❌ Pogreška
Dezinfekcija čepova i radne površine 70% alkoholom, rad u rukavicama Rad bez dezinfekcije
Polagano dodavanje otapala niz stijenku bočice Izravan mlaz na prah — pjenjenje i denaturacija
Lagano okretanje među dlanovima Protresanje — pjena na kojoj se peptidi denaturiraju
10–15 minuta čekanja na sobnoj temperaturi Mehaničko miješanje ili zagrijavanje
Vizualna provjera: bistar, bez čestica Rad s mutnom ili obojenom otopinom

Izračun koncentracije

⚠️ Maksimalno 3 mL otapala. Standardna bočica ne prima veći volumen — ne prekoračuj pri rekonstituciji.

  • Koncentracija (mg/mL) = mg u bočici ÷ mL otapala
  • Volumen po uzorku (mL) = količina po uzorku (mg) ÷ koncentracija (mg/mL)
  • 1 mg/mL = 1 µg/µL · 1 mL = 1000 µL

Rekonstitucija pojedinačne bočice — otapalo: Peptide Matrix Water. Koncentracija nakon dodavanja otapala (1 mg/mL = 1 µg/µL):

Bočica+ 1 mL+ 2 mL+ 3 mL
1 mg1 mg/mL0,5 mg/mL0,33 mg/mL

👉 Za bilo koju bočicu i volumen otapala — koristi kalkulator. Izračunava koncentraciju (mg/mL, µg/µL) i volumen po uzorku (mL, µL).

Skladištenje

PRIJE REKONSTITUCIJE

Sobna temperatura, zaštićeno od izravne svjetlosti, u originalnom pakiranju. Hladnjak nije obavezan.

NAKON REKONSTITUCIJE

+2 °C do +8 °C, do 60 dana s Peptide Matrix Water. Odbaci ostatak nakon tog roka.

ZAMRZAVANJE

Ne preporučuje se. Ciklusi zamrzavanja/odmrzavanja degradiraju peptidnu strukturu.

Četiri pogreške koje treba izbjegavati

1. Protresanje „za brže otapanje"

Pjena = denaturacija. Samo nježno okretanje među dlanovima.

2. Neprikladno otapalo

Za stabilnost peptidne strukture koristi samo sterilno, posebno formulirano otapalo — preporučeno Peptide Matrix Water.

3. Ignoriranje blage mutnoće

Nije potpuno bistar = uzorak ne zadovoljava kriterije za rad.

4. Vađenje iz hladnjaka „na sat–dva"

Kratka vađenja se nakupljaju i ugrožavaju stabilnost.

Istraživački status: Svi proizvodi Peptology namijenjeni su isključivo za laboratorijsku i istraživačku uporabu. Nisu lijekovi, nisu odobreni za ljudsku ili veterinarsku uporabu i ne zamjenjuju medicinski savjet. Opisani protokol standardna je laboratorijska praksa za rad s liofiliziranim peptidima.

Informacije o dostavi

🚚 Informacije o dostavi

  • Proizvodi u našem skladištu – dostava u roku od 3–5 radnih dana.

  • Proizvodi iz skladišta u EU – dostava u roku od 3–5 radnih dana.

  • Slanje se obavlja putem GLS.

Često postavljana pitanja

Koja je meta ACE-031?

ACE-031 je ActRIIB-Fc i presreće miostatin/aktivin te srodne ligande (uklj. GDF-11, BMP9/10), čime smanjuje signalizaciju preko ActRIIB.


Postoji li faza III?

Ne – nema objavljene faze III, ACE-031 ostaje predmet znanstvenog zanimanja uglavnom za istraživačke svrhe.


U kojem se obliku isporučuje proizvod ACE-031 i kako se čuva?

Proizvod ACE-031 isporučuje se kao liofilizirani prah u zatvorenoj bočici. Bočicu čuvajte na hladnom (2–8 °C), zaštićenu od svjetlosti. Nakon laboratorijske rekonstitucije otopinu čuvajte na 2–8 °C i upotrijebite je u roku navedenom u kartici „Laboratorijska rekonstitucija” (do 60 dana uz Peptide Matrix Water).

Gdje mogu kupiti ACE-031 u Hrvatskoj i koliko košta?

ACE-031 možete u Hrvatskoj kupiti online u Peptologyju, po cijeni od 40,00 €. Dostava putem GLS za 3–5 radnih dana. Besplatna dostava od 50,00 €. Plaćanje: pouzećem. Čistoća 99 %+, s HPLC izvješćem za svaku seriju.

Laboratorijska analiza

ACE-031 - 1mg - Batch - 0126 - Purity 

ACE-031 1 mg – certifikat čistoće HPLC, serija 0126